A transmissão escolhida pela Audi é a automática S Tronic de dupla embreagem e sete marchas. A tração integral Quattro teve mudanças em relação à geração anterior. O esportivo é equipado com três modos de direção, comfort, auto e dynamic. Cada opção determina a velocidade de resposta do motor ao pé direito e também o funcionamento da suspensão nos carros dotados de Magnetic Ride, sistema de controle eletrônico dos amostecedores.
Um quarto modo de condução, chamado individual, permite a mistura de diferentes ajustes. O novo R8 está até 50 quilos mais leve por utilizar mais componentes de alumínio e de plástico reforçado com fibra de carbono.